肿瘤精准治疗时代 放射配体疗法创新发展

21世纪,传统的核药,例如碘-131(碘化钠)、镭-223(氯化镭)等在临床治疗上开始了广泛应用。近年来,以镥-177为代表的创新放射配体疗法(RLT)给肿瘤患者带来了新曙光,目前已经在胃肠胰神经内分泌肿瘤和前列腺癌治疗中证明了其有效性和安全性。

  中国医学科学北京协和医院核医学科主任霍力教授介绍,放射配体疗法,实际上是一种偶联药物,是将放射性核素的螯合物偶联在能够与肿瘤特异性结合的分子上,进而精准识别并杀死癌细胞。它犹如具备精准打击肿瘤细胞能力的“肿瘤定位导弹”,实现了对癌细胞的精准打击和高效清除。霍力认为,随着核医学诊疗一体化的发展,以放射配体疗法为代表的放射性药物极有希望成为肿瘤治疗的新支柱,改变癌症治疗的未来。

  据介绍,镥-177可以发射β粒子辐射,穿透厚度约为2 mm,能够有效辐射肿瘤病灶部位并引起细胞DNA断裂,从而杀死癌细胞。而镥-177的辐射只能传播一定距离,因此这种治疗方法对病灶周围组织造成的损伤有限。即使癌细胞已经扩散到全身,配体也可直接将放射性核素导入表达特定标记物的癌症靶细胞。此外,镥-177的半衰期约为6.7天,可以满足药物生产、运输的时间从而提高疗法的可及性。

  但是,只有镥-177这个“炸弹”并不行,还需要为它安装一个“GPS”定位系统,成功将“炸弹”导向肿瘤病灶才能成为“肿瘤定位导弹”。这就不得不提到放射配体疗法的另一组成部分——靶向配体,靶向配体会与癌细胞上的特定标志物或受体结合,结合后放射配体会通过内吞作用被内化到癌细胞内,在肿瘤细胞内持续释放治疗性核素,从而达到抗肿瘤疗效。

  对此,北京大学人民医院泌尿外科主任徐涛教授介绍说,放射配体疗法目前已经被成功用于晚期转移性去势前列腺癌(mCRPC)的治疗,这主要归功于对PSMA——即前列腺特异性膜抗原的研究,这是一种表达于前列腺上皮细胞的前列腺膜特异性结合蛋白,被证实广泛表达于前列腺癌,同时约80%的前列腺癌患者存在PSMA过表达,且PSMA的表达水平与前列腺癌的疾病进展高度相关。据了解,2022年起,放射配体疗法陆续在美国、欧盟和其他国家被批准用于治疗既往经ARPI和紫杉烷化疗进展且PSMA阳性的mCRPC成年患者。

  另一方面,为了解决放射配体疗法药物短暂的生产供应周期限制问题并满足患者日益增长的临床需求,诺华在全球范围内布局放射配体疗法生产基地,构建了一套完善的物流体系和服务体系,以确保药物的稳定供应,满足全球患者的需求。在我国,诺华于2023年12月宣布在浙江省海盐县建立新的生产基地,已于2024年7月奠基启建,预计2026年底投入运营,这一系列布局确保了能够迅速响应需求,实现“120小时”的黄金救治时间。